图 肝细胞FXR改善肥胖相关血栓的机制图示意

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82425004）资助下，西安交通大学第一附属医院吴岳、刘军辉、李铤教授团队在肥胖相关血栓形成机制研究方面取得进展。研究成果以“靶向肝细胞中的的法尼醇X受体：一种增强纤溶和降低深静脉血栓风险的潜在策略（Targeting FXR in Hepatocytes: A Promising Approach to Enhance Fibrinolysis and Reduce Deep Vein Thrombosis Risk）”为题，于2025年8月27日在《血液》（Blood）杂志在线发表。论文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2024027772。

　　深静脉血栓是严重危害人类健康的血管疾病，近年来全球发病率持续上升，具有高致残率和致死率的特点。肥胖是深静脉血栓的重要危险因素，研究表明，肥胖人群血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor 1，PAI-1）水平显著升高，导致纤溶功能受损并增加血栓形成风险。尽管PAI-1长期以来被视为潜在的抗血栓治疗靶点，其上游调控机制仍不明确，且目前尚无PAI-1抑制剂获批临床应用。

　　针对上述难题，研究团队通过肥胖人群队列、模式动物等功能机制研究，阐明肝细胞法尼醇X受体（Farnesoid-X-receptor，FXR）在肥胖相关血栓形成中的调控作用。研究发现，在肥胖状态下，肝脏FXR信号通路功能受损，导致肝源性PAI-1表达异常升高，是引发纤溶功能障碍的关键因素；FXR能够直接结合于PAI-1的启动子区域，通过抑制其转录活性在维持纤溶平衡中发挥重要作用。进一步研究发现，FXR缺失会显著加重血栓形成，而使用FXR特异性激动剂tropifexor能有效逆转PAI-1高表达，改善纤溶功能并降低血栓形成风险（图）。

　　本研究从代谢调控视角揭示了肥胖相关血栓疾病的发病机制，发现靶向干预肝细胞FXR可以降低深静脉血栓风险，为肥胖患者血栓预防提供了新思路。